ความแตกต่างที่สำคัญ: การระบาดของโรคคือมีการระบาดของโรคหลายครั้ง ในทางกลับกันการระบาดใหญ่คือเมื่อโรคเริ่มแพร่กระจายในวงกว้างกว่าโรคระบาด การระบาดใหญ่เป็นโรคระบาดที่ใหญ่กว่า
Dictionary.com นิยามโรคระบาดว่าเป็นโรค“ ส่งผลกระทบต่อคนจำนวนมากในเวลาเดียวกันและแพร่กระจายจากคนหนึ่งสู่อีกคนหนึ่งในพื้นที่ที่โรคไม่ได้แพร่ระบาดอย่างถาวร” Wikipedia ระบุว่า ในประชากรมนุษย์ที่ได้รับและในช่วงเวลาที่กำหนดเกินกว่าที่คาดหวังอย่างมากจากประสบการณ์ล่าสุด”
โดยพื้นฐานแล้วการระบาดของโรคคือเมื่อมีรายงานผู้ป่วยจำนวนหนึ่งที่เป็นโรคเดียวในพื้นที่ที่มีการแปล การแพร่ระบาดสามารถเกิดขึ้นได้จากการเปลี่ยนแปลงของระบบนิเวศไวรัสสายพันธุ์ใหม่หรือโดยการแนะนำไวรัสในพื้นที่ใหม่ที่ไม่เคยมีมาก่อน โรคระบาดอาจถูก จำกัด ให้อยู่ในที่เดียวเช่นเมืองหรือท้องที่หรือรัฐ อย่างไรก็ตามหากการแพร่กระจายเริ่มแพร่กระจายไปในพื้นที่กว้างก่อนที่จะมีการติดเชื้อจากนั้นก็จะกลายเป็นโรคระบาด
จากข้อมูลของ Dictionary.com ระบุว่าโรคระบาดเป็นโรคที่“ แพร่ระบาดทั่วทั้งประเทศทวีปหรือทั่วโลก; การแพร่ระบาดในพื้นที่ขนาดใหญ่” Wikipedia กล่าวว่า“ การระบาดใหญ่เป็นโรคระบาดของโรคติดเชื้อที่แพร่กระจายผ่านประชากรมนุษย์ทั่วทั้งภูมิภาคใหญ่ เช่นหลายทวีปหรือทั่วโลก”
โดยพื้นฐานแล้วเมื่อไม่สามารถควบคุมการแพร่ระบาดของโรคและแพร่กระจายไปยังเมืองอื่น ๆ ไปยังรัฐต่างๆหรือแม้กระทั่งไปทั่วประเทศหรือทั่วโลกก็จะถูกเรียกว่าเป็นโรคระบาด มีหลายกรณีของโรคระบาดและโรคระบาด บางส่วนของการระบาดใหญ่ที่รู้จักกันดี ได้แก่ ไข้ทรพิษ, วัณโรค, กาฬโรคหรือโรคระบาดของเอชไอวีในปี 1918
ตัวอย่างเพื่อความเข้าใจที่ดีขึ้นความแตกต่างระหว่างการแพร่ระบาดและการระบาดใหญ่คือการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ 2009 เมื่อปี 2552 ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในชื่อไข้หวัดหมู ไข้หวัดหมูเริ่มต้นที่เม็กซิโกซิตี้และแพร่ระบาดอย่างรวดเร็วและแพร่กระจายไปทั่วอเมริกาเหนือ อย่างไรก็ตามเมื่อพบไข้หวัดใหญ่ในนิวซีแลนด์อิสราเอลสกอตแลนด์และอีกหลายประเทศ มันกลายเป็นโรคระบาด
อย่างไรก็ตามควรทราบว่าการระบาดใหญ่ไม่ได้หมายถึงการเสียชีวิตนับล้าน มันหมายถึงว่ามันเป็นโรคระบาดอย่างกว้างขวางทางภูมิศาสตร์
