ความแตกต่างที่สำคัญ: พิษคือสารใด ๆ ที่เป็นอันตรายหรืออันตรายถึงแก่ชีวิตใครบางคน มันอาจเป็นธรรมชาติหรือผลิตขึ้น ในทางกลับกันสารพิษเป็นพิษที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหรือทางชีวภาพจากสิ่งมีชีวิต ดังนั้นจึงอาจกล่าวได้ว่าสารพิษเป็นสารพิษในกลุ่มย่อย
อ้างอิงจาก Dictionary.com พิษเป็น "สารที่มีคุณสมบัติโดยธรรมชาติที่มีแนวโน้มที่จะทำลายชีวิตหรือทำให้สุขภาพแย่ลง" นี่เป็นคำจำกัดความที่กว้างใหญ่และอาจรวมถึงสารจำนวนมาก
Dictionary.com กำหนดพิษเช่น“ พิษใด ๆ ที่ผลิตโดยสิ่งมีชีวิต, มีลักษณะเป็นแอนติเจนในสัตว์บางชนิดและมีน้ำหนักโมเลกุลสูง, และรวมถึงสารพิษจากแบคทีเรียที่เป็นสาเหตุของบาดทะยัก, โรคคอตีบ, ฯลฯ, และพืชและสัตว์ดังกล่าว พิษเช่นซินและพิษงู”
อย่างมีประสิทธิภาพพิษคือสารใด ๆ ที่เป็นอันตรายหรืออันตรายถึงแก่ผู้อื่นโดยพื้นฐานต่อเซลล์ที่มีชีวิต มันอาจเป็นธรรมชาติหรือผลิตขึ้น ในทางกลับกันสารพิษเป็นพิษที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติหรือทางชีวภาพจากสิ่งมีชีวิต ดังนั้นจึงอาจกล่าวได้ว่าสารพิษเป็นสารพิษในกลุ่มย่อย
ความแตกต่างระหว่างพิษและพิษก็คือความจริงที่ว่าพิษมักจะถึงตายได้แม้ในปริมาณเล็กน้อย อย่างไรก็ตามความเป็นพิษของสารแตกต่างกันไป สารหนึ่งอาจเป็นพิษเล็กน้อยทำให้เกิดผื่นหรือภูมิแพ้ในขณะที่อีกสารหนึ่งอาจถึงตายได้แม้ในปริมาณที่น้อยที่สุด อย่างไรก็ตามสารพิษส่วนใหญ่มีอันตรายในปริมาณน้อย แต่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตในปริมาณปานกลางถึงมาก
บางครั้งคำทับซ้อนกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่สารพิษที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติมาจากมนุษย์เคมีสำหรับการใช้งาน